Посольство США в Москве было открыто в 1934 году в Китай-городе.
Изначально советское руководство обещало американской миссии здание в районе Ленинских гор, но переговоры об аренде оказались неудачными. В 1953 году американское посольство переехало на улицу Чайковского (совр. Новинский бульвар), где находится по сей день.
Посольство США на карте 1952 года:
В 1969 году территория посольства была расширена на 10 акров. США получили эту землю на условиях безвозмездной аренды сроком на 85 лет.
В сентябре 1979 года началось строительство нового здания на этом участке, законченное в 1986 году.Окончательно работы по перестройке всего посольского комплекса завершились лишь в мае 2000 года, новое здание начало работу в июне. Периметр всего комплекса составляет 1 320 метров. В 1987 году во время работ по реконструкции старого здания на территории посольства были обнаружены подслушивающие устройства.
Помимо зданий на Новинском бульваре/Большом Девятинском переулке США принадлежит также Особняк Второва (т. н. «Спасо-Хаус», англ. Spaso House), в котором с 1933 года располагается резиденция посла.